I期研究结果显示小分子药物可有效治疗白血病
一项I期临床试验正在测试Nutlins治疗的有效性。该小分子可关闭MDM2，其是一种可使肿瘤抑制基因失能的蛋白质。
得克萨斯州大学MD安德森癌症中心白血病部分子血液学和治疗学主任Michael Andreeff教授在第52届美国血液学会年会上公布了该项正在进行的I期研究的初步结果。该项临床试验正在MD安德森安德森癌症中心以及5个美国和英国的其他试验点开展。
Andreeff表示，该药在一些患者中表现出临床活性，且耐受性良好。
正常情况下，p53基因可阻止缺陷细胞分裂，促使其凋亡或丧失增殖能力。然而，在许多类型肿瘤中，肿瘤抑制基因通常因基因突变或信号缺陷而丧失功能。
虽然血液肿瘤中TP53基因突变罕见，p53蛋白或可因其他因素(包括高浓度的MDM2)而退化。MDM2可结合p53并调节其降解。
以前有研究表明，通过干扰p53基因与MDM2蛋白结合而使p53基因激活，或可成为一种新型的癌症治疗策略。
在临床前研究中发现，小分子MDM2蛋白拮抗剂Nutlins对实体肿瘤、白血病和淋巴瘤有效。
在这项研究中所使用的药物RG7112，是罗氏公司研发的一种新型的Nutlin家族小分子。
在临床研究中，给予复发性或难治性急性或慢性白血病患者每天口服RG7112，共10天，接着中断18天。迄今为止，47名受试者已接受该治疗，其中27例为急性髓细胞性白血病(AML)患者。
现已有证据证实该药有临床活性，即1名AML患者(无白血病)无瘤生存9个月。慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者体内淋巴结和脾脏体积减少，循环白血病细胞减少。
Andreeff 说，他们发现RG7112耐受性良好，且对白血病治疗有一定的疗效。这为我们将该药应用于患者提供了证据，该药耐受性良好，可增加剂量到出现较高应答率。
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